現在すでに不妊治療を受けているご夫婦はもちろん、これから不妊治療をしようと考えているご夫婦にとって、正しい生殖補助医療の知識を身に付けていただくことは重要です。
顕微授精は、不妊治療の現場で最も多く用いられている高度な技術として広く一般的となっていますが、実は、出生児の安全性に関しては未だ不明な点が多いのも事実です。安全性が保障されていないからこそ、赤ちゃんを授かるかもしれないという希望の陰に存在するリスクを理解し、それぞれのご夫婦にとって適切で安全な不妊治療を選択してください。
目次
DNA損傷精子が顕微授精の対象となってしまう確率が高い理由は?
DNA損傷精子が顕微授精に用いられる確率が高くなる理由について解説する前に、体を作っている細胞(体細胞)のDNA修復機構についてお話します。
一般的な皮膚や肝臓などの体細胞には、DNA修復機構という、遺伝情報DNAの傷を修復する機能が備えられています。そのため、多少ならば傷ついたDNAは修復されますので、問題がないわけです。ヒトの卵子は、体細胞と同じようにDNA修復機構を備えていますので、卵子DNA損傷はDNA修復酵素によって回復することが可能です。
しかし、ヒトの精子は卵子と違って特殊な細胞ですので、精子形成過程でDNA修復能力を失います。その結果として、解りやすく言えば、妊孕性が認められた健康な精子を造ることができる男性においても、一部は損傷したDNAが修復されないままDNA損傷精子として残存し、運動精子の中に混在してくるということです。つまり、正常に精子を造る機能を有する男性の精子も完璧ではない!ということです。
一方で不妊男性の精子において、一般的に指摘される点は「精子数の減少」や「運動率の低下」ですが、実は そのような点よりも、DNA損傷をはじめとする機能異常精子の比率が高くなるという点を着目しなくてはいけません。
どういうことか?と言いますと、一般的に男性不妊と診断された場合には「1匹でも運動精子がいれば妊娠できます!」と説明され、男性不妊治療として顕微授精が適応されていますので、結果として確率的にDNA損傷精子が顕微授精に用いられる可能性が高くなるということです。ここに顕微授精のリスクがあります(詳細は後述)。
見かけだけでは精子機能の異常は見極められない!
現行の治療現場では、精子の運動性にばかり着目し、「運動精子=良好精子」という「精子性善説」に基づいた基準で1匹の精子を選び、顕微授精に用いています。確かに、精子の運動性は必要条件ですが、必ずしも十分条件ではありません。見栄えの良い「元気そうな運動精子」であっても、DNAが損傷されている機能異常精子である可能性もあります。
つまり、実際にはヒト精子の性善説は成り立っておらず、見た目だけではDNA損傷精子をはじめとした精子機能異常を見極めることはできません。
【重要ポイント】安全性の高い顕微授精を実施するには「正常に見える運動精子」の中から「DNA損傷精子」を事前に排除して、言い換えれば、「DNA損傷のない精子」を事前に選別して、安全な精子を穿刺注入できるか否か?を正確に判定できることが極めて重要になります。
顕微授精児と発達障害の関係に関する研究
ここまで顕微授精にDNA損傷精子が採用されてしまうことへの懸念についてご説明してきましたが、顕微授精による出生児の安全性については、国内外問わずさまざまなデータも報告されています。とりわけ欧米では「自然妊娠によって生まれた子どもより顕微授精によって生まれた子は先天異常発症率が比較的高い」と述べた論文が多数あります(※1)。
例えば2015年に報告された、コロンビア大学教授のピーター・ベアマン氏らによる大規模な疫学調査では、「顕微授精に代表される生殖補助医療で生まれた子どもは、自然に妊娠して誕生した子どもに比べ、自閉症スペクトラム障害(社会性、コミュニケーション、行動面の困難を伴う発達障害の総称)であるリスクが2倍である」という結論に至っています。このデータは『American Journal of Public Health』という雑誌に掲載され、アメリカ疾病対策予防センター(Centers for Disease Control and Prevention:CDC)が所管しています。
また国内でも、2011年には厚生労働省科学研究班の生殖補助医療出生児に関する調査において、顕微授精・胚盤胞培養・胚盤胞凍結保存の人工操作を加えるほど出生時体重が増加することが報告されました。この現象は、ゲノムインプリンティング異常(遺伝子の働きを調整する仕組みに異常が出る病態)による、胎児過剰発育である可能性が高いと指摘されています。先天異常を専門とする医師らも『顕微授精や胚盤胞培養のリスク』を危惧する研究成果(※2)を報告しています。
※1 MJ. Davies, VM. Moore, KJ. Willson, et.al. (2012) Reproductive Technologies and the Risk of Birth Defects, The New England Journal of Medicine, 366: 1803-1813.
※2 有馬隆博, 岡江寛明, 樋浦仁(2012)
生殖補助医療由来の先天性ゲノムインプリンティング異常症. 日本生殖内分泌学会雑誌.17:54-58
国内では、発達障害を含む顕微授精のリスクが軽視されている
上述したように、アメリカCDCは「顕微授精と自閉症スペクトラム障害の関係の間に因果関係がないとは言い切れない」という見解を出しています。
一方、日本の治療現場では、なぜか未だに「顕微授精児は当然健常である」と考えられる傾向にあり、顕微授精への危機管理意識は総じて低い現状にあります。海外に比べて先天異常に対して目が向けられることが少なく、「顕微授精は安全」「自然妊娠と同程度のリスク」などと、これから不妊治療を始めるご夫婦に対して、さも元気な赤ちゃんが生まれるような説明がなされるケースが一般的です。
正直なところ、精子異常と顕微授精と発達障害の間に因果関係がないことを科学的に証明することは、極めて困難です。黒田IMR 院長の私は、命を造り出す生殖補助医療に携わる者として「疑わしきは避けるべき」と考えます。顕微授精の安全性が明確に保証されていない現況だからこそ「因果関係はある」という前提で、危機管理を徹底する必要があるのです。
顕微授精の大前提となる「精子の品質管理」
顕微授精では、精子の量的(精子数)不足こそ補うことができますが、DNA損傷をはじめとする精子の質的(精子機能)異常をカバーすることはできません。顕微授精を実施する際は、大前提としてまず精子機能の精密検査を行い、穿刺注入する精子の質が良いことを確認しておく必要があります。
しかし繰り返しになりますが、治療現場では、これらの前提が広く普及していない状況にありますので、「精子の状態が悪くても、1匹でも精子がいれば顕微授精で妊娠可能です。顕微授精は安全です」と語られ続けています。その結果が、顕微授精による出生児へのリスクにつながっている可能性は否定できません。
黒田IMRでは、院長を含む精子研究チーム(詳細は、黒田IMRホームページを参照ください)が開発した、DNA損傷をはじめとする機能異常精子を事前に排除する技術、ならびに、精子機能を正確に調べることができる分子生物学的な検査手法を用いて、治療に用いる精子の品質管理を徹底しています。つまり、精子機能を高精度に検査して、科学的根拠に基づいた詳細情報を得ることが可能になりましたので、事前に精子機能が正常で、安心して穿刺注入できる安全な精子か否かを判断できます。結果として、安全性の高い顕微授精の実施が可能となります。
まとめ
命を作り出す不妊治療において、安全が何よりも優先されなくてはなりません。危険な精子を選んでしまう可能性を下げるためには、事前の精密検査にて精子の状態を正確に確認した上で、高度な技術によって安全性の高い精子を選別する必要があります。世間一般の「顕微授精さえすれば子どもが授かる」といった風潮から脱却してください。
不妊治療のゴールは妊娠ではありません。顕微授精をはじめとした生殖補助医療によって誕生した子ども達が、心身共に健康に成長し、平均寿命まで元気に過ごせることです。
妊娠を望むご夫婦には、改めて正確な知識を身に付けていただくことを願います。ご夫婦それぞれの不妊原因を正確に解析した上で、お二人にとって適切で安全な治療方法を選択してください。