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精子研究の遅れによる不妊治療の危うさ
最近では「男性不妊」、とくに「精子の問題」も話題にされるようになりましたが、長年にわたり妊娠できないのは女性側の問題と思われてきました。そのような背景もあってでしょうか?女性の年齢と卵子の老化との関連性ばかりが注目され、女性側の生殖・妊娠に関する研究が産婦人科領域で盛んに行われてきました。卵子の研究(卵子学)が発展したことが、良質の卵子形成を助ける「排卵誘発剤」を始めとする様々なホルモン製剤の開発に繋がり、女性不妊の治療成績は飛躍的に向上しました。
一方で、精子研究(精子学)は、男性側の生殖を専門にする泌尿器科領域においても着目されないままに時が流れ、かなり出遅れました。そのため、生殖医療従事者の中でも『精子に関する正確な知識・高度な技術・高い経験値』を持つ者が極めて少ないというのが現実です。
結果として「なぜ精子に異常が起きてくるのか」、また「どのような精子が健常な命の誕生に寄与するのか」という、精子の問題を根本的に解明するための基礎研究に遅れを招き、治療現場における不正確な精子情報の流通を許してしまいました。一方で臨床研究においては「精子の品質管理」という概念自体が語られることはなく現在に至り、「運動精子=良好精子」性善説の考え方が定着し、未だに「運動精子が1匹いれば妊娠させられる」と語られ、これ自体が現状の不妊治療の盲点であり、リスクなのです。これから解りやすくお話します。
実は!ヒトでは、運動精子の中に機能異常が隠れている危険な精子も混在!
ヒトでは、見た目では良好精子と判定される元気に泳いでいる精子(運動精子)の中に、機能異常が隠れている危険な精子も存在します。これを『隠れ異常精子』といっています。具体的に言えば、遺伝情報DNAや精子を包んでいる膜(細胞膜)が損傷していたり、頭部内に空胞(穴)があったり、卵子に侵入できなかったり、様々な機能異常をもった運動精子がいるということ、つまり「泳いでいるということが、精子の質を保証できない」ということです。「ヒト精子では性善説が成立しない」というのが真実です。
そのため、安全な生殖補助医療を実現させるためには、事前に精子数や運動率だけではなく、隠れ精子異常の存在を正確に把握できること、言い換えれば、治療に用いる精子が安全であるという「精子品質管理」ができていることが必要不可欠になります。
顕微授精の弱点~リスク~
そもそも顕微授精は、単に精子の数が少ないという精子の量(精子数)的不足を補う技術です。DNA損傷をはじめとする精子の質的異常(精子機能異常)をカバーすることはできません。その視点から申し上げれば、顕微授精は精子の質が悪い方には不向きな(危険な)治療法になるということです。最も怖い点は、隠れ機能異常精子が人工的に授精させられ、妊娠出産に至った際に、生まれてくる子どもに何らかの影響が及ぶ可能性、リスクがある点です。
健康な命の誕生に向けて安全な顕微授精を実施するためには、事前に精子機能解析を行い、精子が質的に良好(精子機能が正常)であることが確認されることが必要になります。すなわち卵子に刺せる安全なレベルの高品質精子であることを確認する技術、逆に言えば、機能異常精子を排除する技術が不可欠であり、品質管理できた精子が用いられることが安全な顕微授精実施の大前提となります。しかしながら、これらの前提技術が普及していない現況にありますので、顕微授精の実施はより慎重であるべきなのです。
胚盤胞培養のリスク
治療現場では、体外環境で胚盤胞まで長期に培養してから胚移植されています。しかしながら、胚盤胞培養にもリスクがあることを知った上で取り組みましょう。具体的に言えば、胚盤胞まで培養することにより、遺伝子発現を調節する仕組みに異常が出るエピジェネティクス異常(DNAメチル化異常)や発生異常(発癌性)のリスクが生じる可能性があるということです。
胚盤胞はすでに胎盤側と胎児側に分化していますので、胚盤胞を凍結することにより、分化した胎盤側と胎児側の細胞が圧着されます。また両者(胎盤側と胎児側の細胞)は遺伝的にまったく同一ですので、胎盤側の細胞が胎児側の組織に付着して混入する(混ざり込む)という現象を起こすリスクがあります。この現象は、将来的に癌の発生率を上げる可能性があります。出生児の安全確保の観点から、より未分化な初期胚移植をお勧めします。
胚盤胞凍結胚移植のリスク
治療現場では、新鮮胚を子宮内に移植する傾向よりも、胚を一度凍結保存し、治療周期を改めて凍結胚を融解して子宮内に移植という、凍結胚移植が汎用されています。様々な目的により利便性が高いですが、精子・卵子の品質評価を踏まえた胚の状態や、薬剤の影響等を含め、総合的に不妊病態を見極めた上での適正な判断が必要です。
出生児の安全確保の観点から、胚盤胞まで長期培養してから凍結保存することは、前述したリスクを踏まえますとお勧めしません。胚を凍結する際には、より未分化な初期胚で凍結保存を行い、融解後に追加培養して胚盤胞に進ませる方が まだ安全です。
現状の不妊治療の問題点と精子の質に関するFAQ
- 女性側の不妊治療は進んでいる印象がありますが、なぜ男性側(精子)の詳しい検査や治療はあまり行われないのでしょうか?
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生殖医療の研究においては「卵子学」が主流でしたので、結果として卵子の形成を助ける排卵誘発剤の開発が進み、女性不妊の治療成績は飛躍的に向上しました。一方で「ヒト精子の研究」は長年関心が持たれることはありませんでしたので、未だに『精子に関する正確な知識・高度な技術・高い経験値』を持つ専門家が極めて少ない状況にあります。そのような背景が「精子学」の出遅れを招き、結果として「精子の品質管理」という概念自体が語られることがないままに、不妊治療において最も重要な「精子の質=精子機能」を詳しく調べることすらせず、運動精子が1匹いれば一律に顕微授精に誘導するという、現状の男性不妊治療の流れを定着させました。
- 「元気に動いている精子が1匹いれば顕微授精で妊娠できる」と医師に言われましたが、本当ですか?
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それは「運動精子=良好精子」という、「精子性善説」に基づく認識ですが、実は危険な考え方です。実はヒト精子の場合、運動精子の中にもDNA損傷など、機能異常が隠れている危険な精子が混在しています。顕微授精という技術が登場したことで「1匹でも運動精子がいれば妊娠できます」と語られてきましたが、顕微授精は精子の質的異常を克服できる技術ではありませんので、その点を考慮しないで危険な精子が人工的に受精させられることにより、出生児に何らかの影響を及ぼすリスクが生じます。「動いている=安全な精子ではない」ということを知っておきましょう。
黒田IMRの「隠れ異常を検知できる高精度な精子検査」とは?
- 胚盤胞まで育たないことが続いています。精子の質が影響している可能性はありますか?
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はい、あります。 一般的に胚成長が停止したり、成果にならない場合には、その原因は「卵子の老化」にあると説明されがちです。しかし実際には、機能異常が隠れている危険な精子を受精させてしまった場合にも同様の結果になります。つまり受精卵が胚盤胞まで正常に育つかどうかは、卵子の問題のみならず、実は、精子の質的異常(精子機能異常)も大きく影響しています。このリスクを回避するためには、治療前に精子に隠れた質的異常を検知できる「高精度な精子検査」を受けて「安全な精子の比率」を把握しておくこと、また受精前に「異常精子を排除」して治療の安全性を上げておくことが不可欠です。