慶應義塾大学医学部卒業後、同大学大学院にて医学博士号を取得。
その後、東京大学医科学研究所 生殖医療研究チームの研究員として、男性不妊に関する基礎・臨床研究に従事。
臨床精子学の第一人者としての専門性を活かし、男性不妊に特化したクリニック「黒田IMR（International Medical Reproduction）」を開院。
診察から精子検査・選別処理、技術提供に至るまで、すべてを一人の医師として担う体制を確立。専門性の高い診療を少数精鋭で提供しつつ、啓発・講演活動にも取り組んでいる。
～顕微授精で結果が出ないご夫婦へ、見逃されている「精子」の真実～
以下のようなご夫婦に、重要なメッセージをお届けします。
是非ともここでご紹介するコラムを読んでください。たくさん気づかれることがあることと思います。この後の一手を考えましょう。
最初に・・・妊娠するには、受精に関わる精子と卵子に一定以上の実力が必要であるということです。どちらか一方が実力不足では妊娠しません。もちろん、妊娠するには子宮内環境も関わりますが、ここでは受精卵・胚の視点からのお話、とくにあまり知られていない精子側からの学術的なお話を解りやすくまとめました。
皆さん、卵子に関しては、加齢に伴って卵子の質が低下することはご存知かと思います。ですから単純に若い時の方が妊娠しやすいということです。この見解は正しいです。一方で、精子の質が下がる原因についても、卵子と同様に語られ、加齢による影響が指摘されています。しかし、それは誤解です。正確な精子情報が流通していないことにより、間違った方向に不妊の検査や治療が進められてしまう危険性があり、治療前に防止できたリスクに晒されている現実があります。「えっ、どういうこと？」と思われたことでしょう。その回答をこのコラムで詳しく述べます。大変重要な内容です。正直なところ、精子学を専攻して40年、精子研究者の立場から申し上げれば、生殖補助医療に携わる医療従事者でも正確に理解されていない方が少なくありません。
令和の時代になり、不妊の約半数を「精子異常」による男性不妊が占めることが周知され、長い間関心が持たれることがなかった精子のことが話題になるようになりました。しかしながら前述したように、世の中には科学的な根拠に乏しい不正確な精子情報に溢れています。このコラムでは、精子の真実に迫り、見逃されている現状の男性不妊治療に伴う問題を提起しています。コラムを読んでくださったご夫婦が正しい精子情報を取得して、最適で安全な治療を選択できるようになることを心より願っております。
2022年4月より不妊治療が「公的医療保険」の対象になり、患者様の経済的な負担が軽減されたことは喜ばしいことですが、一方で治療現場では保険点数の枠内に規定された「一律な治療を行わざるを得ない」状況になり、その影響で問題が生じています。どういうことか？ お話します。
そもそも不妊は、夫側と妻側のそれぞれの不妊原因が複雑に絡み合った「結果」として起きますので、ご夫婦毎に必要な検査や適正な治療法は異なります。またご夫婦毎の重症度により妊娠率は大きく変動します。と言うことは、不妊治療は「ご夫婦毎の不妊状態に合わせて、個別に対応すべき医療」であり、「一律な治療には馴染まない」ということです。ここに「一律な治療を行わざるを得ない」保険診療による不妊治療に問題が生じてしまいました。
結論から申し上げますと、ご夫婦の不妊病態が軽症な場合は一律な治療でも成果になりますが、重症な場合には同じ治療を何回も繰り返しても成果にならず、不成功を反復する道を辿るということです。とくに精子異常は最も治療困難な不妊原因になり、それぞれの精子異常のタイプに最適な技術を種々選択して組み合わせなくてはなりません。つまり精子異常による男性不妊治療こそ「究極の個別医療」としての対応が不可欠であり、一律な治療では反復不成功に陥ってしまうということです。ここに保険化に伴う問題が生じています。
この辛すぎる現実に陥らないためにも、高精度精子検査を実施して、精子異常のタイプから治療の見通し（治療の成果を期待できるか、難航するか）を事前に確認しておくことが不可欠です。精子異常の状態によっては生まれてくる子どもの健康に影響が及ぶリスクがありますので、事前に精子精密検査を実施しておくことは極めて重要です。
治療現場では「元気に泳いでいる精子、つまり運動精子ならば、良好な精子である」という認識にあり、運動精子が治療に用いられています。この考え方が定着した根源は、種ウシでは「運動精子＝良好精子」という性善説が成立していることにあります。ヒト精子は入手し難いこともあり、研究は極めて出遅れましたが、種ウシと同様のイメージで認識されるようになり、科学的な根拠が乏しいまま、ヒト精子においても性善説の考え方が定着したという背景があります。
結論から申し上げれば、ヒトでは運動精子＝良好精子は成立せず、運動精子の中に多様な異常が隠れている危険な精子（隠れ異常精子：後述）が存在します。具体的に言えば、高度に選別した運動精子であっても、生まれてくる子どもの遺伝情報の半分を担うＤＮＡが傷ついている（ＤＮＡ断片化陽性）精子を始め、様々な機能異常精子や内部構造異常精子が混在しています。最も厄介な点は、これらの異常は、世界保健機構ＷＨОの診断による一般精液検査で用いる顕微鏡では見えない異常であり、見逃された隠れ異常をもった危険な精子が治療に用いられてしまうリスクがある点です。
正直にお話すると、私のもとに相談に見えるご夫婦の大半は、顕微授精をかなりの回数（最多では48回）繰り返したにもかかわらず結果にならない「顕微授精反復不成功」の方々です。夫を対象に分子生物学的な高精度精子検査を実施して詳細に調べてみますと、その約８割に隠れ精子異常が発覚します。この結果は、隠れ精子異常を見逃したまま顕微授精を繰り返しても妊娠に結びつかないことを意味しています。
ここで最も注視すべき点をお伝えしますと、このＤＮＡ断片化陽性精子をはじめとする隠れ異常精子が治療を難航させる原因になるだけではなく、生まれてくる子どもに何らかの異常を発症させるリスクに繋がるという点です。このお話の詳細は後述します。
コラム：【顕微授精児の先天異常調査】発達障害の発症率が高い？
なぜ隠れ精子異常が発症するのでしょうか？ 少し難しいお話になりますが、隠れ精子異常の主因は、生まれつきの先天性の問題です。学術的に言いますと『新生突然変異 しんせいとつぜんへんい de novo mutation』という、遺伝子の突然変異に起因します。ここで新生突然変異について解りやすくお話しましょう。
精子は、およそ74日をかけて造られますが、造精機能が正常な男性は毎回 数億匹もの精子を射精しますので、おそらく生涯で１兆匹以上になります。そんなにたくさんの精子を造ることができる訳ですが、卵子のように途中まで造っておいて卵巣に備蓄しておくということはできませんので、毎日精巣内では物凄い数の精祖細胞という、精子を造る元の細胞が その都度たくさんの精子を造り出しています。
要するに短期間に物凄い数の精子を造らなくてはならないため、精子形成過程は「質より量」の粗製乱造になっています。そのためランダムに製造ミス（エラー）、具体的に言えばＤＮＡのコピーミスが起きます。ＤＮＡのコピーミスは、ヒトの２万個以上の遺伝子上に一定の確率で起き、コピーミスが起きることが遺伝子の突然変異を引き起こします。
このＤＮＡのコピーミスに伴う遺伝子の突然変異は、新生突然変異と言われ、親から受け継いだ形でなく自然発生的（突発的）に起きてきます。粗製乱造の精子形成を踏まえれば、精子異常がでてくるのは宿命であり、仕方ないことです。新生突然変異が発生する箇所は、精子１匹毎に異なり、卵子にとってどの精子と受精するかは、まさに運です。
ここで誤解がないように付け加えますと、造精機能が正常な男性も、重度の造精機能障害の男性も、この宿命は同じであり、男性であればどなたでも、この新生突然変異による遺伝子異常に出会う可能性がある訳です。両者を隔てているのは、エラー率（ＤＮＡのコピーミスの量）のみということ、つまり遺伝子異常の頻度が高い場合に隠れ異常精子として発現し、男性不妊に繋がります。予知することも予防法もなく、自覚症状もありません。
ここで皆さんの誤解を解きましょう。上述したように、造精機能正常の男性も造精機能障害の男性も、精子異常が起きてくるのは宿命です。その主因は新生突然変異による遺伝子異常であり、その背景には先天的なＤＮＡコピーミスがある訳ですので、世間一般で語られている卵子と同様に精子も加齢とともに老化するという情報は不正確です。もちろん後天的な老化に伴うＤＮＡのコピーミスが増加することはありますが、それより先天的なＤＮＡコピーミスが主因で起きてくる精子異常の方が割合も高く、ずっと深刻ということです。
前述したように、新生突然変異による遺伝子異常の頻度が高く認められた場合に、隠れ精子異常が発症して男性不妊になる訳ですから、逆に言えば、生殖補助医療の治療対象になる不妊男性の方には、隠れ精子異常率が高い傾向があるということです。その異常の種類と程度には個人差が大きく、発現パターンは多様です。この点を踏まえますと、隠れ異常の背景には多様な遺伝子異常の組み合わせがあるということです。ここに、隠れ異常精子が認められる不妊治療が難航する原因があり、また何よりも怖いのは隠れ異常精子が受精、妊娠に関与した場合、生まれてくる子どもに何らかの影響が及ぶリスクがあることです。
それでは、一般精液検査で見逃された隠れ異常をもった運動精子が治療に用いられる可能性をリスクヘッジするには、どうしたらいいのでしょうか？ ご夫婦にとって何よりも辛い治療の反復不成功、出生児リスクを予防するには、事前に隠れ異常を検知できる分子生物学的な解析手法による高精度精子検査を受け、科学的な根拠に基づいた詳細情報を取得し、精子側から安全な治療が「可能か、不可能か」を見極めておくことです。解りやすくこれからご説明します。
ここで治療の反復不成功と出生児へのリスクを予防する方法をお話します。回答は、簡単です。治療を難航させ、出生児の健康に影響を及ぼすリスクに繋がる、ＤＮＡ断片化陽性精子をはじめとする隠れ異常精子の存在・種類・程度を正確に見極め、事前に積極的に排除することにつきます。以下、細かく説明します。
最初（治療開始前）に高精度精子検査を行い、隠れ精子異常が「あるのか、ないのか」、その存在の有無を確認します。
隠れ異常が認められた場合は「どのような種類の異常なのか」「どの程度 重篤な異常なのか」など、ステージング（状態）を正確に把握します。
さらに受精させる前の段階で、隠れ異常精子を積極的に排除する、逆に言えば、安心して治療に用いることができる質の高い運動精子の割合を高く選別することが「可能か、不可能か」を見極めます。
高品質精子の確保が可能になった場合でも、人工的に授精させてしまう顕微授精より、可能な限り自然に受精する環境に近い体外受精（人工卵管法を含む：後述）を選択することが出生児の安全が守られることに繋がることをお伝えします。
これらの一連の技術努力をすることにより、精子側から治療の見通し（治療の成果を期待できるか、難航するか）や出生児へのリスクを予測した上で治療の最適化・個別化を図った安全戦略を考案できるようになります。ご夫婦にとって何よりも辛い治療の反復不成功、出生児リスクを予防する有効な手段になります。
人工卵管法は、私の診療ポリシーである「顕微授精をしないで済むならば、しないに越したことはない！」という理念に基づいて開発した高度化した体外受精法です。
人工卵管法の実施に際しては、少数精鋭の質の高い精子を「選別」できる高度な技術、および選別した精子の質が高いことを「確認」できる高精度な技術があることが前提条件になりますが、従来の体外受精の100分の１以下という、極めて少ない精子数での受精を可能にました。人工卵管法で期待できると判断できた場合には男性不妊治療の切り札になります。
さらに、40歳代女性の不妊治療成功率を上げる受精法としても人工卵管法は有効です。皆さんは驚かれることと思いますが、実は顕微授精により卵子には意外と大きな穴が開きます。写真を見てイメージしてください。卵子（約１００ミクロン）を野球のボールに例えますと、穿刺するガラス針（内径約７～８ミクロン）は鉛筆くらいの太さになります。40代女性の卵子細胞膜の柔軟性は低下していますので、人工卵管法により針を刺さないで済むことで、卵子への負担軽減にも繋がる点においてもメリットがあります。
保険診療の規定枠を終了されたご夫婦、また顕微授精を何回も繰り返しても「胚移植にならない」「着床しない」「妊娠しない」というご夫婦は、是非とも高精度精子検査を受けてください。精子詳細情報を踏まえて次の一手を考えましょう。新しい道が開けるかもしれません。
いいえ、ヒトの場合は必ずしも「運動精子＝良好精子」とは限りません。 不妊治療の現場では「動いている＝良い精子」と認識されていますが、これは種ウシの研究から定着した誤解です。ヒトの場合、高度に選別された運動精子であっても一般的な精液検査で用いる顕微鏡では見えない、隠れた異常を持つ危険な精子（DNAの損傷をはじめとする隠れ異常精子）が混在している可能性があります。
いいえ、精子異常の主な原因は加齢ではなく、造精過程で起こる「DNAのコピーミス：新生突然変異と言われる遺伝子異常」です。 精子は短期間で大量に造られるという、質より量の粗製乱造にあるため、年齢にかかわらず男性であれば何方でも、一定の確率で自然発生的なDNAコピーミスが起きます。運悪くそのDNAコピーミスの頻度が高かった場合が男性不妊に繋がります。世間一般で言われる「精子も卵子と同様に加齢で老化するから異常が出る」というのは不正確な情報です。
不妊治療は本来、ご夫婦毎の不妊の状態に合わせた治療、つまり個別に対応すべき医療ですが、保険診療の枠内では規定された「一律の治療」を行わざるを得ない側面があり、ここに矛盾があります。むやみに同じ治療を繰り返すのではなく、まずは「高精度精子検査」を行い、精子の質（精子機能）を科学的な根拠に基づいて正確に見極めることをお勧めします。とくに最も治療困難な不妊原因である精子異常による男性不妊は、それぞれの精子のタイプに最適な技術を選択することが不可欠であり、究極な個別治療の対象になります。ですから、保険診療で一律な治療を繰り返しても不成功を反復する道を辿ってしまう現実があります。保険枠での治療が終わった方や、何度やっても着床しない・妊娠しないとお悩みの方は、一度立ち止まり、精子側の詳細な状態（隠れ異常の有無、種類、程度）を正確に確認し、科学的な根拠に基づいた自身に本当に合った個別の安全治療戦略を立てることが大切です。
